Daño medular espinal: tratamiento y posibles usus de la terapia celular / Spinal cord injury: treatment and possible uses of stem cells

El daño medular espinal, representa la principal causa de parálisis (total o parcial), que se acompaña de secuelas irreversibles y de gran impacto negativo para el paciente, entorno familiar y laboral. Con el advenimiento y avances en tecnología, técnicas de inmunohistoquímica, citología y bioingeniería, se han podido desarrollar numerosos estudios a nivel experimental, dirigidos a la recuperación de la función vertebro-espinal, con una inmensa gama de resultados, que sirven de asiento a futuras investigaciones en seres humanos. En su mayoría, evalúan funciones motoras y sensitivas durante las 3 fases de la lesión espinal. Para ello se emplean técnicas de implantación de células madre (de origen alogénico, autólogo o xenogénico) a través de la inyección intratecal o directa en parénquima nervioso. Los resultados a nivel experimental son alentadores; sin embargo, aún queda mucho por dilucidar en torno a la formación de la cicatriz glial, de los factores inductores que se expresan y su repercusión en humanos. Las directrices actuales en el tratamiento de la lesión espinal, incluyen desde mejoras en las técnicas de inmovilización y traslado pre-hospitalario del paciente lesionado espinal, pasando por el empleo de fármacos (Esteroides, Lazaroides, Calcio antagonistas, diuréticos osmóticos, etc.), hasta el uso de estimulación cortical, epidural y nanoimplantes medulares, así como la aplicación de exoesqueletos y de la Terapia Celular. En este artículo se reúnen los resultados de la revisión de estudios con más de 21mil publicaciones (hasta octubre del 2017), donde se han empleado células madre para tratar la lesión medular espinal (traumática)(AU)

Spinal cord damage represents the main cause of paralysis (total or partial), which is accompanied by irreversible sequelae and a high negative impact on the patient, family and work environment. With the advent and advances in technology, techniques of immunohistochemistry, cytology and bioengineering, numerous experimental studies have been developed, aimed at recovering vertebro-spinal function, with an immense range of results, which serve as a seat for future investigations in human beings. In their majority, they evaluate motor and sensory functions during the 3 phases of the spinal injury. For this purpose, implantation techniques of stem cells (of allogeneic, autologous or xenogenic origin) are used through intrathecal or direct injection in nervous parenchyma. The results at the experimental level are encouraging; However, much remains to be elucidated about the formation of the glial scar, the inducing factors that are expressed and their impact on humans. The current guidelines in the treatment of spinal injury include improvements in the techniques of immobilization and pre-hospital transfer of the injured spinal patient, through the use of drugs (steroids, lazaroids, calcium antagonists, osmotic diuretics, etc.) up to the use of cortical stimulation, epidural and spinal nanoimplantation, as well as the application of exoskeletons and Cell Therapy. This article brings together the results of the review of studies with more than 21 thousand publications (until October 2017), where stem cells have been used to treat spinal cord injury (traumatic)(AU)

Señalización de la angiotensina II, a través de la producción de radicales libres en estructuras del sistema nervioso: papel en el estres agudo y crónico / Angiotensin II signaling, through the production of free radicals in structures of the nervous system: role in acute and chronic stress

Existen evidencias que apoyan la participación de las especies reactivas de oxígeno en las cascadas de señalización y transducción intracelular de la angiotensina II. La ANG II es importante en el mantenimiento de la homeostasis corporal, regulando la presión arterial y el metabolismo de fluidos y electrolitos. Se sabe que en la periferia, la ANG II es capaz de estimular a la NAD(P)H oxidasa con la subsiguiente producción de ERO. El anión superóxido es metabolizado secuencialmente por las enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa, la catalasa y la glutatión peroxidasa. A su vez, las especies reactivas de oxígeno son capaces de activar a las proteínas kinasas activadas por mitógenos, las cuales se encuentran asociadas al crecimiento y la diferenciación celular. Se evaluó la posible participación de las especies reactivas de oxígeno en el mecanismo de señalización intracelular mediado por el receptorAT1en el hipotálamo, el órgano subfornicaly médula suprarrenal de la rata. Nuestros resultados demostraron que la estimulación del tejido nervioso con ANG II in vitroincrementó la actividad de la enzimas antioxidante. Al evaluar el papel del receptor AT1, la NAD(P)H oxidasa, el anión superóxido y la proteína kinasa C; así como la activación de las ERK1/2 en la señalización de la ANG II en el hipotálamo, OSF y MSR, demostramos que el bloqueo del receptor AT1con losartán, la interferencia del ensamblaje de la NAD(P)H oxidasa con apocinina, el secuestro de anión superóxido empleando un mimético de la SOD, tempol,y la inhibición de la PKC con cheleritrina, bloquearon completamente el efecto que produce la ANG II sobre las enzimas antioxidantes in vitro.Igualmente, la activación de la ERK1/2 inducida por la ANG II fue reducida por APO y LOS a nivel hipotalámico. Adicionalmente, el bloqueo del receptor AT2hipotalámico con PD123319, no bloqueo sino que mas bien potenció la respuesta de las enzimas antioxidantes y la activación de las ERK1/2 inducida por la ANG II, lo que desenmascaró el efecto contra regulatorio del receptor AT2sobre la acción de la ANG II mediada por el receptor AT1. Se sabe que durante el estrés el sistema renina angiotensina circulante y cerebral se encuentra estimulado, por lo tanto el incremento de la ANG II endógena debería desencadenar vías de señalización similares a las reportadas in vitro. Efectivamente, nuestros hallazgos demostraron que tanto,el estrés agudo inducido por la inmovilización forzada,como el estrés crónico en ratas espontáneamente hipertensas incrementaron la actividad de las enzimas antioxidantes en las tres estructuras cerebrales estudiadas. Este efecto es mediado por la vía del receptor AT1, la estimulación de la NAD(P)H oxidasa y la producción de anión superóxido ya que el tratamiento in vivo con LOS, APO y TEM fue capaz de bloquear completamente el incremento de la actividad de las enzimas antioxidantes inducidas por el estrés y por ende por la ANG II endógena.A nivel de la MSR demostramos, por primera vez, que la estimulación del receptor AT2 esta asociada a la estimulación de la NAD(P)H oxidasa, ya que la APOy el PD 123319 fueron capaces de bloquear el incremento de la actividad de las enzimas antioxidantes inducida por la ANG II. Demostrando así, que el receptor AT1en la MSR contrarregula la acción de la ANG II a través del receptor AT2.En conclusión, nuestros resultados indican que a nivel del sistema nervioso las especies reactivas de oxígeno participan en la cascada de señalización intracelular de la ANG II, y ejercen un importante papel en la respuesta al estrés y la hipertensión.